Loi×Salgado×Galluzzi最新NRI：乳腺癌免疫治疗，下一站不是“加PD-1”，而是重画免疫地图
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肿瘤医谈 2026年6月1日 18:00
导语：
当PD-1/PD-L1抑制剂在黑色素瘤、肺癌里一路开挂，乳腺癌却一直“没那么好追”。TNBC中一部分患者可以从免疫治疗获益，但HR + 乳腺癌多数反应冷淡，HER2 + 则处在中间地带。
2026年，《Nature Reviews Immunology》发表综述《The immunology of human breast cancer》。作者阵容很硬核：Sherene Loi长期深耕乳腺癌免疫治疗，Roberto Salgado是TIL评估领域代表人物，Lorenzo Galluzzi则是肿瘤免疫和免疫逃逸研究的重要学者。文章给出的核心判断是：乳腺癌不是简单的“冷肿瘤”，而是一个被激素受体、HER2、髓系细胞和空间生态共同重写的免疫系统。
原文Fig.2 激素受体与HER2驱动的免疫逃逸
01
乳腺癌免疫不是冷/热二分，而是连续谱
从免疫原性看，HR+乳腺癌通常TMB低、新抗原少，HLA-I和抗原加工呈递能力不足，肿瘤微环境中TIL较少，且更容易被免疫抑制性髓系细胞占据。TNBC则相对更“热”：TMB、HLA-I、CD8+T细胞和PD-L1表达更高，因此更可能对ICI产生应答。HER2 + 整体介于二者之间。
但真正值得注意的是，传统分型正在被改写。HR low HER2 − 乳腺癌的免疫特征更接近TNBC，而不是典型HR hi 肿瘤；HER2 low 也不同于HER2 hi 。未来乳腺癌分型，不能只看“阳性/阴性”，还要看受体表达强度和免疫生态状态。
02
TIL高，不一定代表好事
在TNBC和HER2 + 乳腺癌中，高TIL常提示更高pCR率和更好预后，也是目前最接近临床可用的免疫指标之一。但HR + 乳腺癌出现了反常识现象：高TIL有时反而伴随更强侵袭性和更差生存。
原因在于，“TIL”不是一个单一概念。里面既可能有CD8 + 杀伤T细胞、Tfh细胞和B细胞，也可能有Treg、耗竭T细胞、促癌γδT细胞以及免疫抑制性TAM。也就是说，免疫细胞来了，不代表来对了。空间位置、功能状态、细胞互作，才是真正决定疗效的底层逻辑。
03
激素和HER2，可能是免疫逃逸的隐藏主控
这篇综述最有前沿感的地方，是把ESR1、PGR和HER2从“增殖驱动器”重新定义为“免疫逃逸驱动器”。
ESR1可压低抗原呈递和I型干扰素相关基因；PGR可抑制MHC-I表达，并上调T细胞共抑制分子B7-H4；HER2则可促进CD47“别吃我”信号，帮助肿瘤细胞逃避巨噬细胞吞噬。部分HER2截短形式还能诱导PD-L1和IL-6，进一步制造免疫抑制环境。
换句话说，内分泌治疗和抗HER2治疗的价值，可能不只是“控增殖”，还包括“拆免疫屏障”。
04
下一代策略：先分型，再点火
目前，乳腺癌免疫治疗最成熟的场景仍集中在TNBC，尤其是结合PD-L1和TIL进行患者筛选。但新策略已经在排队入场：ADC+ICI、PARP抑制剂+ICI、树突细胞疫苗、新抗原DNA疫苗、TIL回输、HER2-CAR巨噬细胞、TAM重编程，以及靶向CD47/CD24、IL-17、TGFβ等通路。
未来的突破点，不是“所有人都加免疫”，而是判断：谁需要激活T细胞，谁需要先解除髓系刹车，谁可能根本不适合强行免疫激活。
05
结语
乳腺癌免疫治疗的下一站，不是复制TNBC经验，而是建立“受体强度+TIL质量+空间生态+系统免疫”的新分层。冷肿瘤不是命运，热肿瘤也不是保险。真正的精准免疫，是先读懂微环境，再决定怎么出手。
参考文献
García-Torralba E. et al. Nature Reviews Immunology, 2026. DOI: 10.1038/s41577-026-01307-0IF: 60.9 Q1
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