BRCA1/2

来源明确报告

• P008：gBRCA1/2 相关 HER2 阴性乳腺癌是 PARP抑制剂 随机试验证据最成熟的人群；gPALB2、sBRCA1/2 与其他 HRR 改变不能等同。
• P009：BRCA1 突变 TNBC 模型可在长期 PARPi 暴露后恢复 BRCA1 表达/阅读框；但 FGFR3–PARP1 Y158 轴的联合效应在所测模型中不完全依赖 BRCA1 p220 状态。
• P020：S1416 将 gBRCA 突变组与 gBRCA 野生型 BRCA-like 组分开；gBRCA 组仅 37 人且入组不足，不能把其阴性 PFS 结果解释为 veliparib 联合无效。
• P025：在经 BRCA1/2 靶向测序确认的野生型 TNBC 模型中，ZNF689 缺失形成 HR 修复缺陷并提高 olaparib 敏感性；这提出 BRCA 之外的标志物假设，不等于已证明患者获益。
• OA004：三级解读的 SUBITO 随机Ⅲ期人群同时包含 gBRCA1/2 变异与 gBRCAwt-HRD；小型 gBRCA 亚组和宽 HRD 检测不能替代针对各分子层级的独立药物效应试验。

Wiki 跨来源综合

BRCA1/2 变异既可定义部分 PARPi 敏感背景，也可通过反转突变或功能恢复参与耐药。基因名称、germline/somatic、双等位状态和当前同源重组功能必须分开描述，不能只用“BRCA 阳性”概括。

证据边界

• P008 为叙述性综述；P009 为临床前机制研究和少量组织关联。
• 本页不提供遗传咨询、筛查或治疗建议；具体变异的致病性需独立核验。