同源重组缺陷

来源明确报告

• P008：HRD 的基因组疤痕可能在 HR 功能恢复后仍保留，不能替代实时功能检测。
• P009：BRCA1 突变耐药克隆可恢复 BRCA1/HR，但 FGFR3–PARP1 Y158–BRG1/MRE11 轴又提供额外的修复增强机制。
• P010：HRD EOC 是 PARPi 应用背景之一，但 PARPi 同时可损伤抗肿瘤 T 细胞。
• P020：BRCA-like 由 GI score、体细胞 BRCA1/2、BRCA1 启动子甲基化或非 BRCA HRR 胚系变异混合定义；只有该预设组显示顺铂+veliparib 的 PFS 改善。
• P025：ZNF689 缺失降低 DR-GFP、RAD51/RPA2 和 MRN–ATM 相关 HR 读出，并在 BRCA1/2 野生型模型中提高 olaparib 敏感性；患者材料只提供探索性 HRD/反应关联。
• OA004：SUBITO 三级解读以 gBRCA1/2 或 BRCA1-like MLPA/BRCA1 启动子甲基化定义 III 期 HER2 阴性 HRD 入组；相对 HRD-score 的宽口径性能和临床可迁移性仍需原文核验。

Wiki 跨来源综合

HRD 既是分子起源，也可能是动态功能状态。解读时需要区分致病变异、双等位失活、静态疤痕、RAD51 等功能读出、复合 BRCA-like 分类、ZNF689 等候选调节因子、BRCA1-like MLPA/甲基化入组规则和治疗后的修复恢复；不同阈值与组合规则不能互换。

证据边界

• 不同检测平台和阈值不可互换；本页不提供检测或用药推荐。
• P025 尚未建立 ZNF689 IHC 的分析性能、预设阈值或独立临床预测价值。