Olaparib

来源明确报告

• P008：综述 OlympiAD 与 OlympiA 等患者证据，并强调 gBRCA1/2、疾病阶段和组合毒性边界。
• P009：在 TNBC 细胞、异种移植和 PDX 中以 olaparib 检验 FGFR3–PARP1 Y158 相关耐药及 FGFR 联合；没有患者联合疗效证据。
• P010：olaparib 可造成增殖 T 细胞 DNA 损伤；PARP1 工程化 T/CAR-T 的保护效应仍是临床前策略。
• P019：olaparib 与 cmLumiOpto 在线粒体靶向基因治疗的细胞和小鼠模型中联用；无患者治疗数据，且 Figure 5 联合剂量存在来源内部冲突。
• P025：ZNF689 缺失在 BRCA1/2 野生型 TNBC 细胞、PDO 和小鼠模型中提高 olaparib 敏感性；与 paclitaxel 或 PD-L1 阻断的增强主要为动物/离体证据。
• OA004：三级解读 SUBITO 中“含铂/紫杉化疗后辅助 olaparib”完整策略与 IACT 比较；试验没有 olaparib 对无 olaparib 对照，不能由 gBRCAwt-HRD 亚组估计 olaparib 的独立绝对获益。

Wiki 跨来源综合

Olaparib 的效果和风险取决于 HRR 背景、PARP trapping、细胞对象、给药时序和联合治疗。患者随机试验证据、肿瘤耐药模型、T 细胞毒性模型和新型基因递送组合不能相互替代。

证据边界

• 本页不提供适应证、剂量或治疗建议；临床使用需核对当前指南、监管和个体基因背景。
• P009、P010、P019、P025 的临床前联合策略均未证明患者获益；P025 的 7 例患者组织只支持探索性标志物关联。