PI3K 抑制剂

来源明确报告

• P011：PI3K/AKT 抑制可解除 GSK3β Ser9 抑制，促进 PTEN T366 磷酸化和功能关闭；USP10 或 GSK3β 抑制在临床前模型中增强 PI3Ki 通路压制。
• P012：alpelisib 耐药 T47D 具有持续 mTORC1 和自噬受损，并对 metformin/DCA 等代谢干预敏感。
• P013：综述 PI3K 抑制剂的随机试验证据、PIK3CA 检测和高血糖等毒性，并与 AKT/mTOR 抑制剂置于同一临床框架。
• P018：MUKDEN IV 的 ECM 与 PI3K–AKT 通路共同富集，PI3K 抑制剂在对应 PDO 中抑制生长；仅支持探索性分型—药敏假设。

Wiki 跨来源综合

PI3K抑制剂耐药 不只是重新获得同一信号输出；它还可产生新的状态依赖脆弱性。P011 试图加强 PTEN 负反馈，P012 利用 mTORC1–自噬权衡，P013 提供临床人群和检测语境；三者证据层级不同。

证据边界

• 现有页面主要基于细胞、PDX/PDXO 和异种移植，不提供临床处方建议。
• alpelisib 等药物的最新适应证、监管和指南位置未在本次离线摄取核验。