gBRCA1/2 与非 gBRCA 人群的 PARP 抑制剂证据

来源明确报告

人群	P008 叙述性综述	OA004 SUBITO 公众号解读	当前证据边界
gBRCA1/2 乳腺癌	OlympiAD/EMBRACA 支持转移期 PFS，OlympiA 支持高危 HER2 阴性早期辅助 olaparib	SUBITO 随机人群含 50 例 gBRCA1/2 变异者，但小亚组 CI 很宽	患者随机证据最成熟，但疾病阶段、治疗骨架和终点不可混用
gPALB2 或 sBRCA1/2	TBCRC 048 有反应信号	SUBITO 公众号仅把 PALB2 作为 HRD 机制例举，未单独报告	证据较小且并非所有 HRR 改变等价
其他 HRR 变异/复合 HRD	P008 强调 ATM/CHEK2 等不能由 gBRCA 证据外推	SUBITO 以 BRCA1-like MLPA/启动子甲基化构成宽 HRD 入组	平台、阈值、双等位状态和动态功能必须区分
gBRCAwt-HRD	P008 认为缺少与 gBRCA 同等级的直接证据	SUBITO 中含铂化疗+olaparib 对 IACT 未显示生存差异，但没有 olaparib 对无 olaparib 随机对照	只能支持完整策略比较和间接证据，不能量化 olaparib 绝对获益

Wiki 跨来源综合

遗传亚组不是从“gBRCA 有效”向“任何 HRD 都有效”的单向扩张。更可靠的比较顺序是：变异层级（germline/somatic）→ 双等位失活 → 当前 HR 功能 → 检测平台/阈值 → 疾病阶段 → 治疗骨架 → 是否存在药物对照。SUBITO 为 gBRCAwt-HRD 增加了前瞻性随机策略框架，但没有补上 olaparib 对无 olaparib 的因果比较。

冲突与不确定性

• OA004 一方面承认 gBRCAwt-HRD 的 olaparib 证据是间接的，另一方面把含铂+olaparib称为“优选/新标准”；本页保留该张力，不用公众号覆盖 P008 的谨慎边界。
• P008 为叙述性综述，扩展人群数字需逐项回查原始试验。
• OA004 为三级来源，SUBITO 原文与 Supplement 尚未进入 Vault；不能据其图文差异选择单一数值。