HER2 空间异质性

来源明确报告

• P017 在 HER2 阳性乳腺癌 SHR-A1811 新辅助队列中观察到 HR+ 亚组 HER2 强阳性细胞聚集与非 pCR 关联，并提出 ADC 扩散、旁观者效应和 luminal-like 背景等解释；这些是小型空间队列的关联。
• OA007 转述 Nature 临床前研究，以 HER2 与 EGFR 高表达区域空间分离、HER2 低至阴性/混合表达模型测试在体抗体–ADC click；原始论文已在线确认但尚未作为 Vault primary source 摄取。

Wiki 跨来源综合

HER2 空间异质性既可能改变切片检测与分层，也可能影响 ADC 到达、受体内化和旁观者效应。P017 观察的是患者治疗前空间结构与 pCR 的关联；OA007 是工程化临床前递送策略，不能据其小鼠结果反推患者阈值或标准治疗。

证据边界

• P017 的 Xenium 子集仅 21 例，且 HR 亚组进一步分层；关联不能证明 HER2 聚集直接导致耐药。
• OA007 为三级来源，疗效和分布结果来自临床前模型，没有人体药代、疗效或安全性。
• HER2 IHC 强度、取样区域、切片配准和治疗暴露都会改变“异质”定义；当前来源不足以建立统一检测标准。