PI3K–AKT–mTOR 信号通路

来源明确报告

• P011：PTEN 把 PIP3 去磷酸化为 PIP2；PI3K/AKT 抑制解除 GSK3β 抑制后，可通过 PTEN T366 磷酸化形成补偿反馈。
• P012：获得性 alpelisib 耐药伴持续 mTORC1 活性；mTORC1 抑制 ULK1/自噬并制造代谢压力下的脆弱性。
• P013：从临床综述层连接 PIK3CA/AKT1/PTEN 分子检测、不同通路节点抑制剂和毒性管理。
• P018：HR+/HER2+ 的 MUKDEN IV 转录组显示 PI3K–AKT 与 ECM 通路共富集，对应 PDO 对 PI3K 抑制呈探索性敏感。
• P026：在 NEPC 临床前模型中，ELAVL3 结合并稳定 RICTOR mRNA，伴 AKT/S6 磷酸化；RICTOR 敲低或 AKT 抑制可降低部分神经内分泌读出。该结果不能直接外推为患者靶向治疗有效。

Wiki 跨来源综合

该通路不仅是线性“PI3K→AKT→mTOR”。药物抑制会改变 PTEN/GSK3β 反馈、自噬和代谢底物供给；某种耐药适应也可能形成新的治疗窗口。

证据边界

• 两篇研究的模型和干预节点不同，未证明两种机制总在同一肿瘤共存。