合成致死

来源明确报告

• P008：综述把 BRCA1/2/HRR 功能缺陷与 PARP抑制剂 的催化抑制、PARP捕获 和复制压力联系为乳腺癌中已进入临床的合成致死范式，同时强调 gBRCA1/2 与其他 HRR 改变证据不等价。
• P025：在 BRCA1/2 野生型 TNBC 细胞、PDO 和小鼠模型中，ZNF689 缺失降低 HR 修复并提高 Olaparib 敏感性；这支持“候选 HR 调节因子缺失+PARP 抑制”的临床前合成致死关系。

Wiki 跨来源综合

合成致死不是由“两个药一起更有效”自动成立。至少要明确两个遗传/功能节点、单独扰动与联合扰动的生存结果，并尽可能用遗传救援、正交药物和背景分层排除一般毒性。P008 提供临床成熟与扩展人群框架；P025 提供 ZNF689–HR 的候选扩展机制，两者的证据成熟度不能等同。

证据边界

• P008 为叙述性综述，具体患者效应需回查原始随机试验。
• P025 的 ZNF689 关系以临床前模型为主；7 例患者组织仅支持探索性关联，尚未建立预设阈值或前瞻性预测价值。
• “药物协同”“组合增强”和“合成致死”应分开：P025 的 olaparib+paclitaxel 或 olaparib+anti-PD-L1 结果不因组合优于单药而自动成为新的合成致死关系。