肿瘤异质性

来源明确报告

• P017 在 HER2 阳性乳腺癌新辅助 ADC 队列中观察到 HR 亚组、HER2 表达强度及其空间聚集、细胞毒性 T 细胞和癌—免疫接触与 pCR 的不同关联。
• P024 在同步 DCIS/IBC 中观察到共享基因组事件、既有亚克隆扩张、EMT/代谢重编程及侵袭边缘微环境变化；它同时提示遗传相似不等于细胞状态和空间生态均一。
• OA005 以三级综述解读把基因组不稳定、克隆进化、肿瘤干细胞可塑性以及免疫/基质/代谢互作组织为动态生态系统框架。
• OA007 转述临床前研究，以 HER2 与 EGFR 空间分离、低至阴性或混合表达模型测试第二受体驱动的模块化 ADC 递送。

Wiki 跨来源综合

异质性不是单一的“突变更多”，而是取样对象、空间位置、时间点、治疗暴露、克隆谱系、细胞状态和微环境共同决定的观察结果。P017 主要回答治疗前空间结构与反应关联，P024 主要回答侵袭演化，OA005 提供泛癌种分类框架，OA007 展示临床前工程化递送；四者不能共享具体机制或临床阈值。

证据边界

• OA005 是公众号三级来源，具体比例、跨癌种机制和治疗建议尚未由本地原综述或 primary sources 核验。
• OA007 也是公众号三级来源，其在体 click 疗效和分布来自小鼠模型，不能证明患者获益。
• P017 的 Xenium 子集和 P024 的 Stereo-seq/基底膜子集较小，空间关联不能直接证明因果。
• 单次切片、单个转移部位或单一时间点不能代表患者全部异质性；多区域和纵向取样也会受平台、组织保存和治疗混杂影响。
• 当前来源不足以建立统一的患者级异质性评分或直接选药标准。