PI3K 抑制剂耐药

来源明确报告

• P011：PI3K 抑制可通过 USP10 稳定的 GSK3β 促进 PTEN T366 磷酸化和二聚化下降，使 PIP3/AKT 信号残留；抑制 USP10/GSK3β 可临床前再敏化。
• P012：持续 mTORC1 活性驱动 alpelisib 耐药，同时压制自噬，使细胞对 metformin/DCA 造成的能量与 aspartate 压力敏感。

Wiki 跨来源综合

两篇来源提示两类可干预逻辑：阻断补偿反馈以恢复 PI3Ki 深度，或利用耐药状态产生的代谢脆弱性。它们不是已证明互斥的分型，也没有在患者中直接比较。

证据边界

• 主要为临床前证据；不能据此推荐 USP10/GSK3β 抑制剂、metformin 或 DCA 治疗 PI3Ki 耐药患者。