抗体偶联药物

来源明确报告

• 综述来源：ADC 由抗体、连接子和载荷共同决定递送、旁观者效应、毒性和耐药谱。
• P001：T-DXd 的 DXd 载荷可在模型中诱导 DNA 损伤应答与 HER3 上调，构成一种适应性耐药机制。
• P002：TROP-2 靶向 ADC 戈沙妥珠单抗的 SN-38 暴露可与后续 PARP 抑制形成机制导向的 ADC序贯治疗。
• P017：SHR-A1811 新辅助反应与 HR− 肿瘤的细胞毒性免疫空间、HR+ 肿瘤的 HER2 强阳性细胞聚集呈不同关联。
• P018：HR+/HER2+ 的 MUKDEN III 小亚组对 ADC+TKI 反应较高，但来自回顾性、小样本方案亚组。
• OA002：三级会议解读把 Iza-bren 描述为 EGFR/HER3 双特异性 ADC，并把当代化疗对照、血液学毒性、既往 ADC 暴露及共同载荷耐药列为 PANKU-Breast02 的解释问题。
• OA007：三级解读介绍用 TCO–四嗪反应在体连接第二靶点抗体和 HER2 ADC 的临床前平台，以改变异质肿瘤的摄取、内化和药效。

Wiki 跨来源综合

ADC 不能只按抗体靶点理解。载荷类型同时塑造药效、毒性、DNA 损伤应答、潜在交叉耐药和联合给药时序；P017/P018 又提示 HR 背景、免疫空间和靶点细胞分布影响反应。OA002 增加预制双特异 ADC，OA007 增加给药后在体组装；二者药代和制造逻辑不同。当前资料支持把“靶点—构型—连接子—载荷—空间—时间”作为并列分析维度。

证据边界

• P001 为临床前机制；P002 为 I 期可行性；综述中的临床数字尚未逐一回溯原始试验。
• OA007 的在体连接平台仅有临床前结果；降低肝摄取不能直接等同于降低患者正常组织毒性。
• 本页不据现有来源给出 ADC 用药顺序或适应证建议。