PARP 抑制剂耐药

来源明确报告

• P008：综述把耐药归纳为 HRR 恢复、复制叉稳定、PARP1 trapping 降低、药物外排和旁路信号等，并强调动态功能标志物。
• P009：在乳腺癌模型中建立 FGFR3–PARP1 Y158–BRG1/MRE11 轴，显示翻译后修饰可增强 HR、加快 trapping 解除。

Wiki 跨来源综合

耐药不是单一 BRCA 反转事件。更可审阅的框架是分别记录：修复能力是否恢复、PARP1 是否仍能被捕获、复制叉是否被保护、药物暴露是否下降、旁路激酶是否激活，以及这些机制是否在同一克隆共存。

证据边界

• P008 为叙述性综述，P009 为机制研究；p-Y158 PARP1 尚未成为临床耐药检测。
• 不能根据单一实验标志物直接选择联合方案。