PARP1

来源明确报告

• P009：FGFR3 在 Y158 磷酸化 PARP1，促进 BRG1/MRE11 招募并缩短 PARP trapping，从而在乳腺癌模型中形成 PARP抑制剂耐药。
• P010：原代 T 细胞 CRISPR 筛选把 PARP1 识别为 PARPi 诱导 DNA 损伤/死亡的主要介质；降低 PARP1–DNA binding/trapping 的位点突变保护 T 细胞并增强临床前组合效应。

Wiki 跨来源综合

同一 PARP1 trapping 过程对不同细胞群可产生相反治疗意义：肿瘤细胞中 trapping 是杀伤机制，耐药细胞解除 trapping 可存活；抗肿瘤 T 细胞中 trapping 则可能损伤免疫效应。联合策略必须同时考虑肿瘤和免疫细胞的方向性。

证据边界

• P009 的 p-Y158 标志物和 P010 的工程化 T/CAR-T 均未在患者治疗中验证。
• 位点模拟突变不完全等同于生理磷酸化；长期基因组安全性未知。