PARP 抑制剂

来源明确报告

• P002：在转移性三阴性乳腺癌的临床前与 I 期研究中，戈沙妥珠单抗后序贯他拉唑帕利用于延长 TOP1-DNA 复合物和 DNA 损伤；研究主要回答安全性与推荐 II 期剂量。
• P008：叙述性综述总结 gBRCA1/2 相关 HER2 阴性乳腺癌的随机试验证据、gPALB2/sBRCA1/2 扩展人群、耐药、毒性和新一代药物。
• P009：FGFR3–PARP1 Y158–BRG1/MRE11 轴通过缩短 PARP捕获 形成临床前耐药，FGFRi+PARPi 尚未进入本文患者验证。
• P010：PARPi 也可造成 T 细胞 PARP1 依赖 DNA 损伤；降低 T 细胞 trapping 的工程化策略在小鼠、CDX/PDX 中增强免疫组合效应。
• P019：Olaparib 与 cmLumiOpto 在线粒体靶向基因治疗的细胞和小鼠模型中联用；无患者治疗证据，Figure 5 联合剂量存在来源内部冲突。
• P020：S1416 中顺铂+Veliparib 仅在 gBRCA 野生型 BRCA-like 组改善 PFS，三个预设组均未显示显著 OS 改善，且血液学毒性增加。
• P025：ZNF689 缺失通过 ATM–NBS1–MRN 相关 HR 修复缺陷提高 Olaparib 敏感性；PARPi+PD-L1 阻断仅在同系小鼠和 PDTF 中测试。
• OA004：SUBITO 三级解读比较 IACT 与含铂化疗序贯 Olaparib 的完整策略；对 gBRCAwt-HRD 的结论是间接比较，不等价于 PARPi 对无 PARPi 的随机证据。

Wiki 跨来源综合

PARP抑制剂 的作用与获益高度依赖损伤来源、HRR 功能、trapping 强度、给药时序、组合伙伴和正常组织治疗窗。P002 的 ADC/TOP1 序贯策略、P008/P020 的乳腺癌临床证据、P009/P019/P025 的 TNBC 临床前组合、P010 的卵巢癌 T 细胞效应及 OA004 的完整策略比较属于不同使用情境，不能把人群、疗效或机制强度混为一谈。

证据边界

• gBRCA1/2、gPALB2、sBRCA1/2 与其他 HRR 变异的证据不等价。
• P002 为小型 I 期非随机研究；不能证明序贯组合优于 ADC 单药。
• P009/P010 的 FGFR 联合与工程化 CAR-T 均为临床前策略。
• P025 的 ZNF689 分层、paclitaxel 组合和 PD-L1 阻断尚无前瞻性患者验证。
• 最新适应证、指南和 PARP1 选择性药物状态未在本页实时更新。