PARP 捕获

来源明确报告

• P008：PARP 催化抑制与 trapping 共同构成 PARP抑制剂 机制，不同药物的 trapping 强度和毒性不能简单等同。
• P009：PARP1 Y158 磷酸化促进 BRG1/MRE11 修复并缩短 trapping；FGFR 抑制延长 trapping、增强临床前杀伤。
• P010：PARPi 也在 T 细胞中引发 PARP1 依赖 DNA 损伤；降低 PARP1–DNA binding/trapping 的工程化位点可保护 T/CAR-T。
• P020：S1416 以 veliparib 较低 trapping 和较低骨髓毒性的既有背景支持与标准剂量顺铂联用；试验仍观察到明显增加的 3–4 级血液学毒性。

Wiki 跨来源综合

trapping 的“好坏”取决于细胞对象：在肿瘤细胞中增强 trapping 可能提高杀伤，在效应 T 细胞中则可能削弱抗肿瘤免疫。组合设计需要区分肿瘤选择性和免疫毒性。

证据边界

• 现有来源不支持在患者中通过工程化 T 细胞或 FGFR 联合来调控 trapping。